中華首席醫學網 2007年10月08日 09:07:55 Monday
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作者：何燕萍
作者單位：廣州中醫藥大學第三臨床醫學院，廣州 510405
《廣州中醫藥大學學報》2007年9月24卷5期 文章
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【摘要】 觀察歸腎丸結合針刺對免疫性不育症的臨床療效及對精漿酸性磷酸酶（ACP）的影響。

【方法】將105例男性免疫性不育症的患者隨機分為歸腎丸結 合針刺組、歸腎丸組、西藥組各35例，分別給予歸腎丸加針刺、歸腎丸以及強的鬆進行治療。觀察臨床療效及治療前後精漿ACP的變化。

【結果】歸腎丸結合針 刺組、歸腎丸組、西藥組總有效率分別為91.43％、88.57％、68.57％，痊愈率分別為45.71％、22.86％、11.43％，歸腎丸結合針 刺組、歸腎丸組總有效率分別與西藥組比較，差異有顯著性意義（均P＜0.05）。歸腎丸結合針刺組與歸腎丸組總有效率比較，差異無顯著性意義（P＞0.05） ，但兩組痊愈率比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。各組治療後ACP均有升高，與治療前比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。治療後組間ACP比 較差異有顯著性意義（P＜0.05），其中歸腎丸結合針刺組ACP的改善最明顯。

【結論】針刺結合歸腎丸可有效地調節免疫性不育症患者紊亂的免疫狀態，改 善患者精漿ACP水平，具有較佳的臨床療效。

【關鍵詞】 不育 男（雄）性/針刺療法 不育 男（雄）性/中藥療法 酸性磷酸酶 精液 歸腎丸/治療應用

男性免疫性不育症是血-睪屏障結構因疾病或損傷，精子或其可溶性抗原成分逸出，機體產生抗精子抗體（AsAb），從而抑制精子的產生，降低精子的活力及干 擾精子和卵子的相互作用等而形成的［1］。精漿酸性磷酸酶（ACP）是精漿中免疫抑制因子的主要成分之一，減少時會引起AsAb的產生。本研究採用歸腎丸 結合針刺治療男性免疫性不育症，並檢測患者精漿中ACP的變化，以觀察歸腎丸結合針刺對於本病的治療作用及其作用機理。現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2005年5月至2006年9月就診於廣州中醫藥大學第一附屬醫院先烈東門診的男性免疫性不育症共105例，隨機分為3組，其中歸 腎丸結合針刺組35 例，年齡25～39歲，平均為（30.67±3.44）歲，結婚未避孕時間平均為（2.68±1.34）年；歸腎丸組35例，年齡27～46歲 ，平均為（32.07±4.31）歲，結婚未避孕時間平均為（2.79±1.20）年；西藥組35例，年齡24～36歲，平均為（30.20±3.38） 歲，結婚未避孕時間平均為（3.18±1.15）年。3組資料分布均衡，經統計學處理，差異均無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標准 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］中不孕不育症的有關標准擬定：育齡夫婦已婚同居1年以上，未採取任何避孕措施而未曾孕育者，或 曾孕育而後2年未再孕育者，排除內分泌、感染、遺傳、性功能不正常、先天性發育異常者，血清AsAb滴度＞75U/mL的患者。中醫辨証參照《中醫虛証辨 証參考標准》［3］辨証屬腎虛型，臨床表現為腰膝酸軟，頭暈耳鳴，煩熱，盜汗，失眠等，舌質淡紅或稍紅而干、少苔，脈細數或弦細尺弱。

1.3 納入與排除標准 凡符合上述診斷標准，年齡23～48歲已婚男性可納入本觀察。排除標准：配偶有不孕疾患；性生活不正常；服用抗癲癇藥、抗腫瘤藥 等；合並有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾?⒕癲≌擼荒炅涑?8歲者；未按規定接受治療或無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。

1.4 治療方法

1.4.1 歸腎丸組 方用歸腎丸治療。處方：熟地黃、菟絲子各30g，女貞子、淮山藥各15 g，枸杞子、何首烏、桑寄生各20g，山茱萸、淫羊藿各10g。 加減：偏血瘀者，加三七15g，丹參30g；若偏氣虛者，加黨參15g，黃芪30g；若兼有熱象者，加用蒲公英30g。每日1劑，水煎，分2次服。3個月 為1個療程，治療1～2個療程。

1.4.2 歸腎丸結合針刺治療組 口服治療方法同歸腎丸組。針刺治療選用2寸不鏽鋼毫針（華佗牌）直刺雙側次髎（第2骶後孔中）1.5寸及雙側關元俞（ 第5腰椎棘突下旁開1.5寸）1.0 寸，要求快速進針、快速推針和快速捻轉，得氣後用彈撥手法運針1min，盡量使針感到達會陰部，再以180～200次 ／min的頻率連續捻針2min，強度以患者能忍受為度，施以捻轉補瀉手法，隔10min後用同樣的方法再行針1次。每周治療2次，療程同上。

1.4.3 西藥組 口服強的鬆片，5 mg/次，2次/d，療程同上。

1.5 觀察指標與方法

1.5.1 臨床療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］中不孕不育症的療效標准評定。

痊愈：配偶受孕，或AsAb轉陰且停止治療3個月後無復發。

顯效：配偶雖未受孕，但治療1～2個療程後，精子數量及活力正常，AsAb滴度下降1/2。有效：精子常規檢查有明顯改善，AsAb滴度下降1/3。

無效：治療前後無明顯變化，AsAb滴度無改變或升高。

1.5.2 治療前後精漿ACP的變化 留取精液於干燥無菌杯中， 37℃水浴箱中待液化後分離精漿，採用磷酸苯二鈉法測定精漿ACP值。

　歸腎丸結合針刺對免疫性不育症的臨床作用及對精漿酸性磷酸酶的影響1.6 統計學處理 採用SPSS 13.0統計軟件進行數據統計。3組等級資料比較 採用秩和檢驗，多個率比較採用卡方檢驗；各組間均數比較採用方差分析，各組治療前後比較採用配對t檢驗。

2 結果

2.1 各組臨床療效比較 表1結果表明，歸腎丸結合針刺組、歸腎丸組總有效率分別與西藥組比較，差異有顯著性意義（均P＜0.05）。歸腎丸結合針刺組 與歸腎丸組總有效率比較，差異無顯著性意義（P＞0.05），但歸腎丸結合針刺組痊愈率與歸腎丸組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。其中歸腎丸結 合針刺組痊愈16例中其配偶受孕13例，歸腎丸組痊愈8例中其配偶受孕5例，2組受孕率比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。

2.2 各組治療前後精漿ACP變化比較 表2結果表明，各組治療前ACP比較無顯著性差異（P＞0.05），但治療後ACP均有升高，與治療前比較，差 異均有顯著性意義（P＜0.05）。治療後組間ACP比較差異有顯著性意義（P＜0.05），其中歸腎丸結合針刺組ACP的改善最明顯。表1 3組臨床療 效比較表2 3組治療前後精漿ACP變化比較

3 討論

引起男性不育的原因很多，機理也很復雜，但AsAb在免疫性不育中的作用已經得到証實。酸性磷酸酶（ACP）是一個分子量約為10萬的二聚物，兩個亞單位 以非共價鍵結合，它通過磷酸化作用水解精液中的磷酸膽鹼、磷酸甘油和核苷酸等低分子或高分子物質。精漿中高含量的ACP具有較廣譜的免疫抑制作用，是精漿 中免疫抑制因子的主要成分之一，精漿中ACP降低常與某些男性不育有關［4］。精漿中免疫抑制物質具有封閉和改變精子抗原，並對生殖道局部產生免疫抑制作 用。精漿ACP作為男性免疫抑制物質的主要成分，減少時可能會引起AsAb的產生。有報道ＡＣＰ不僅能抑制中性粒細胞及自然殺傷細胞（NK細胞）的活性［5］ ，還能抑制巨噬細胞的吞噬功能及其產生α干擾素（TNFα）的能力，抑制T細胞產生TNFα等，而且，精漿中ACP對補體的快速抑制在精子進入女性 生殖道後局部成為免疫特免區狀態起很大作用，也是保護精子順利通過宮頸而不被介導的免疫細胞吞噬或裂解所必需的條件。因此，當精漿中ACP減少時，其抑制 作用減弱，引起自身免疫抗體產生，從而使精子存活率和精子密度降低，引起不育症的發生。

中醫對男性不育症的病因病機及辨証治療的研究歷史悠久。中醫古籍中有不少相關的論述記載，如《千金方·求子論》中說：\"凡人無子當為夫妻俱有五勞七傷， 虛羸百病所致，故有絕嗣之患\"。《石室秘錄·子嗣》還提到：\"男子不能生子有六病\"。腎為先天之本，藏精主生殖，其生理功能與現代醫學之\"下丘腦-垂 體-- 性腺\"系統有許多相似之處，對免疫功能有穩定和調節作用。因此，男性免疫性不育症與腎虛所致的免疫功能失調密切相關，補腎可以調節機體免疫功能 ，增加受孕率。此外，針灸原理研究証實，針刺可通過刺激穴位對外周感覺神經或交感神經、副交感神經等，對免疫功能起到雙向調節作用［6］。

目前現代醫學對男性免疫性不育的治療尚無特效方法及藥物，主要採用激素療法，但長期使用激素如強的鬆等易引起內分泌失調、免疫力下降、腎上腺皮質功能亢進 、誘發上消化道潰瘍等副反應，且對胚胎有致畸的危險，不孕夫婦不易接受。

筆者根據男性免疫性不育症患者存在著腎虛這一基本病機，應用歸腎丸結合針刺進行綜合治療，療效較為滿意。歸腎丸出自《景岳全書》，方中熟地黃、枸杞子滋腎 養血；山茱萸、淮山藥補腎益精；菟絲子、淫羊藿補腎益氣；諸藥合用，補而不燥，滋補腎陰腎陽。次髎、關元俞同屬足太陽膀胱經，與足少陰腎經相表裡，具有補 益下焦、強腰壯腎的功效，且兩穴位置接近精室，故兩穴合用，共達補腎培元益精之功。

本研究結果表明，歸腎丸結合針刺組與歸腎丸組均取得較好療效，總有效率分別為91.43％及88.57％，優於西藥組；其中歸腎丸結合針刺組的痊愈率最高 （45.71％），優於其他兩組。3組治療方法對於患者精漿ACP均有不同程度的改善，其中以歸腎丸結合針刺對患者精漿ACP的改善作用最明顯。

由此可見，應用歸腎丸結合針刺對男性免疫性不育症進行治療，可以有效地調節患者紊亂的免疫狀態，通過改善患者精漿內ACP水平，提高精漿中免疫抑制因子的 含量，有效抑制AsAb等免疫性抗體的產生。歸腎丸結合針刺治療男性免疫性不育症不僅總有效率較高，並且痊愈率明顯高於單純應用中藥或西藥，因此，值得在 臨床上進一步推廣。



【參考文獻】
［1］王曉峰，王益鑫.抗精子抗體產生的機制及其作用的研究［J］.生殖與避孕，1999，17（1）：8.

［2］中華人民共和國衛生部．中藥新藥臨床研究指導原則［S］．第1輯．1993：192-193．

［3］全國中西醫結合第三次老年醫學協作會議.中醫虛証辨証參考標准［S］.中西醫結合雜志，1986，6（11）：683.

［4］高惠寶，陳廣潔，朱雲鳳，等.人類精液中酸性磷酸酶的研究I：酸性磷酸酶的純化［J］.男性學雜志，1992，6（3）：139.

［5］陳廣浩，李偉毅，程麗萍，等.人精漿酸性磷酸酶對小鼠T淋巴細胞產生TFN-γ及巨噬細胞產生TNF-α的影響［J］.生殖與避孕，1996，16（2） ：122.

［6］倫新，榮莉.針刺對男性免疫性不育症患者抗精子抗體的影響［J］.中國男科學雜志，2004，18（1）：45.

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Compiled By: Joe Hing Kwok Chu