六神丸治療帶狀疱疹研究進展

湯 韌 張 宜 符旭東 龔時薇（廣州軍區武漢總 醫院藥劑科武漢市430070）
帶狀疱疹是由水痘－帶狀疱疹病毒引起的急性疱疹性皮膚病，以成簇瘡疹呈帶狀分布，伴有疼痛為主要臨床特征。中醫稱“蛇箍瘡”，因好發於胸 腰部，故 亦稱“串腰龍”。
六神丸是治療咽喉腫痛的要藥，沿用至今已有100余年歷史。在80年代，有人偶然發現，六神九在治療咽症痊愈的同時，帶狀疱疹隨之好轉，遂將其引 伸治帶狀瘡疹。近年來，許多醫家在應用六神丸治療帶狀疱疹的臨床研究和作用機理方面做了大量工作，並取得重要進展。現將相關內容作一介紹：
1 六神丸的方劑
六神丸有同名異方，如“胡氏六神丸”、“喉症六神丸”等。本文涉及六神丸均指“雷氏六神丸”。該方系姑蘇雷氏秘方，已有100余年的歷史。從方源 分析，本方系王洪緒的梅花點舌丹衍化而來，只是將其中的植物藥，如血竭、葶藶子、沉香、乳香、沒藥等去掉，保留動物性及礦物性藥，使藥力更為集中 。
其處方如下：牛 黃150 份，麝 香100 份，蟾 酥100 份， 珍珠150 份，冰 片100 份，雄 黃100 份。 用白酒適量泛丸，以百草霜150 份包衣，打光，低溫干燥，即得。
2 六神九治療帶狀疱疹的臨床應用進展
經綜合國內文獻，共有相關報道11篇，按是否聯合用藥及用藥方法，分為3類介紹。
2．1 六神丸外用、內服並聯合用藥
王氏報道28例，六神丸內服（每日3次，每次10粒），並外用（溫水調涂），聯用聚肌胞注射液，全部治愈，平均4．8天，且無疱疹後神經痛。
2.2 六神丸外用並聯合用藥
於氏報道50例，六神丸外用（水研涂），聯用加味（板藍根，大青葉）龍膽瀉肝湯口服，治愈率100％，無遺留痛。
古氏報道11例，六神丸外用（醋研涂），聯用季德勝蛇藥片（醋研涂），當晚止痛生效，3日內全部治愈。
潘氏報道39例，六神丸用大青葉濃縮液溶後外涂，有效率100％，未見疱疹後神經痛和不良反應。
另有趙氏報道50例，六神丸外用，聯合板藍根注射液：胡氏報道28例，六神丸外用，聯合西米替丁；王氏報道9例，六神丸外用（醋調），聯用龍膽瀉 肝湯內服；陸氏報道17例，六神丸與季德勝蛇藥片外用等，均獲治愈。
2．3 六神丸內服並外用
據報道，對帶狀瘡疹破潰蔓延、劇痛者，內服5～10粒，2～3次／日，重症並外用（化水涂），當晚減痛，3～5天可愈。
吳氏報道35例，內服5～10粒，3次／日，井外用（醋研涂），當晚疼痛減輕，3～5日後可愈。
張氏報道40例，內服8～10粒，飯後1小時服，3次／日，並外用（溫水溶涂），總 有效率100％。
綜上所述，六神丸無論是內服、外用還是聯合用藥，其治療帶狀疱疹的功效已被多次証實，受到臨床醫生的確認。
3 六神九治療帶狀疱疹作用機理研究進展
3．1 中醫理論
中醫學稱帶狀疤疹為“纏腰火丹”、“蛇竄瘡，’等，多由肝火旺盛，脾濕久郁而致，濕熱交結，阻遏經絡，氣血痺阻不通而成。不通則痛，故症見灼熱疼 痛，毒熱蘊於血分則發紅斑，濕熱凝聚不得疏泄則起水疱。治宜清熱解毒，消腫止痛，涼血化瘀。
六神丸方中牛黃清熱解毒，化痰散結；珍珠清肝解熱，消毒生肌；雄黃、蟾酥解毒、消腫、止痛；麝香、冰片芳香走竄，善散郁火熱毒。諸藥配伍，共奏清 熱解毒，消腫止痛之功。
3．2 現代醫學理論
現代醫學認為，帶狀疱疹是由水痘－帶狀疱疹病毒引起的皮膚感染。六神丸治療帶狀疱疹的功效與以下幾方面的作用有關。
3．2．1 提高細胞免疫功能：周氏稱現代醫學研究証明，帶狀疱疹發生與細胞免疫功能低下有關，而六神丸中的雄黃、蟾酥、珍珠、冰片均可提高細胞 免疫功能，增強輔助性T細胞，故能獲得較好療效。
沈氏採用小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能測定法測定了六神丸對兔疫功能的影響，結果六神丸可非常明顯地激活鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能。而被激活的巨噬細 胞能處理抗原，具殺菌、抑菌作用，這一作用有益於提高機體的抗感染能力。
3．2．2 抗炎作用：沈氏等以六神丸對巴豆油涂小鼠耳所引起的炎症及大鼠對雞蛋清引起的關節腫脹均有較好的抑制作用。同氫化可的鬆、水楊酸鈉有 相似作用。
另有報道，六神丸的抗炎效果佔醋酸氫化可的鬆的6％，同時發現，蟾酥、牛黃、麝香（2：3：2）3味藥材的復合抗炎作用佔醋酸氫化可的鬆的50％ ，較六神丸增加8．2倍，故該3味藥材對抗炎作用的貢獻較大。
六神丸的抗炎作用表明，它能抑制毛細血管通透性的增高，減少炎性滲出，有益於消腫。
3．2．3 鎮痛作用：沈氏採用冰醋酸扭體法証明，六神丸90mg／kg與度冷丁10mg／kg的鎮痛效果幾乎相等，並認為其顯著的鎮痛效果可能 是通過抑制某些致炎物質的致痛而產生的效應。
在六神丸治療帶狀疱疹的臨床報道中，多次提及可消除疱疹後神經痛，有的甚至用藥後當晚即疼痛減輕。在六神丸用於其他疾病的治療中，也有推崇其鎮痛 功效的，如牙痛、癌症疼痛、炎症或潰瘍所致咽喉疼痛，甚至有將六神丸用於食管鏡檢查和扁桃體摘除術的表面麻醉。
帶狀疱疹所致神經痛常很劇烈，六神丸的鎮痛作用在穩定病人情緒，改善自覺症狀上起到了重要作用。
3．2．4 抗病毒作用：除帶狀疱疹外，六神丸在許多病毒性疾病的治療中表現突出，它們包括流行性腮腺炎、尋常疣、流行性感冒、病毒性肝炎、流行 性出血熱、暴發性乙腦等等。
六神丸抑制帶狀疱疹病毒的體外和體內動物實驗未見報道，但六神九在抗病毒感染領域的廣泛應用提示它可能具有直接或間接的廣譜抗病毒作用。金氏曾提 及這一點，但有待進一步的研究。
3．3 六神丸方劑中雄黃在抗帶狀疱疹病毒中的特殊地位
六神丸用於帶狀疱疹是80年代以後的事，方劑中有7味藥材。經比較其他用於帶狀疱疹的傳統方劑，發現7味藥中以雄黃出現頻率最高。例如敏濤所著《 百病外治3000方》中，共收錄治帶狀疱疹方劑33個，採用雄黃的方劑有11個，佔1／3，前人偏好雄黃，不知是否與帶狀疱疹又稱“蛇箍瘡”，而 傳統稱雄黃可克制蛇虫類有關。現代也有重用雄黃治療帶狀疱疹獲愈的報道，且病例數較大。
至於重用六神丸中其它成份治療帶狀疱疹的方劑則比較少見。
4 六神丸用於帶狀疱疹的毒性研究
4．1 內服毒性研究
據楊氏綜述，應用六神丸致毒副作用者多為超劑量服用，且以新生兒、幼兒居多。故建議嚴格劑量，新生兒不用，小兒酌用。
經歸納，前述臨床報道採用內服的用量范圍在每日2～3次，每次5～10粒之間（小兒酌減）。用量符合常規用量要求（口服1次5～10粒，I日1～3次 ，小兒酌減）不屬於超劑量應用。另外，帶狀疱疹的發病對象以成人為主（新生兒為水痘）。故口服六神丸治療帶狀疱疹在按注意事項規定使用的前提條件 下，應視為是安全的。
4．2 外用毒性研究
前述11篇臨床報道均採用了外用，故外用的毒性是我們要重點考察的對象。
據孫氏和薛氏的報道，外用六神丸可致接觸性皮炎，並通過斑貼試驗証明致炎成分為高濃度（5％）的蟾酥，六神丸中其它成分是安全的，蟾酥用量在0．5％ 時也是安全的。據此提出局部應用六神丸要考慮將蟾酥量降至5％以下。
外用六神丸的用法，有將粉未直接撒於患處、醋研外涂和水研外涂3種。在用量方面，除去用量交待不明確的外，其高濃度應用有直接粉末應用：六神丸100％ ，按前述處方量計蟾酥含量11.76％；低濃度應用有六神丸5粒，用醋1g研涂，按六神丸制法，可算出六神丸重0．0033g／粒，因此，含六神 丸1．6％、蟾酥0．14％。兩種濃度均有好的療效。因六神丸外治帶狀疱疹在較低濃度（含六神丸1．6％）也有效，考慮到蟾酥的致過敏性，建議六 神丸應稀釋後外用，使蟾酥含量降到5％以下。
另有張氏報道，六神丸研糊用於左眼下瞼致角膜損傷1例，故外用應注意用藥部位，不可入眼。
5 六神丸用於帶狀疱疹的意義
當今，國內外用於帶狀疱疹的西藥首推阿昔洛韋 Aciclovir Acyclovir, Zovirax, Acycloguanosine， 其治 療帶狀疱疹療效確切，機理明確。與之相比，六神丸的應用具有以下幾方面的意義。
5.1 鎮痛優勢
阿昔洛韋不能解決疱疹後神經痛的問題，往往停藥後疼痛復發，而六神丸從治療開始直到治療結束後，在鎮痛方面均有獨到之處。
5.2 價格優勢
阿昔洛韋用於帶狀疤疹的用量為5次／日，800mg／次，療程10天。目前國產阿昔洛韋（0．1g）每片在2元以上，1個療程至少800元，與之 相比，六神丸（1．6元，20粒／管）則價廉得多。
5.3 耐藥性
阿昔洛韋用於帶狀疱疹的用量在80年代初為600mg/次，5次/日，後逐漸增至800mg，近年據皮膚專家稱，因耐藥性問題，推薦劑量已增至900～1000mg。 而六神丸是綜合機理作用，耐藥性的問題不像阿昔洛韋那樣突出。
5.4 增加了可選方案
抗病毒藥是世界各國的研究難點和重點，有所突破必帶來巨大的經濟利益。近年，國內帶狀疱疹的發病率呈逐漸增多趨勢，作為國家中藥保護品種之一的六神丸在抗帶狀疱疹病毒方面的成功應用，為從事這方面研究的科研人員提供了新的思路，加以研究，必具有廣闊的開發前景。
　阿昔洛韋 Aciclovir Acyclovir,Zovirax,Acycloguanosine